[摘要] 目的：分析医院感染凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）的分布及耐药性。方法：回顾性分析2010年6月~2011年5月我院临床送检标本中分离出的CNS 107株。结果：107株CNS中，表皮葡萄球菌最多为51株，占47.7%。耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌82株，占76.7%，全部产β-内酰胺酶；甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌25株占23.3%，其中，20株产β-内酰胺酶，产酶率为80.0％。耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌除了对万古霉素和利奈唑胺还保持敏感外，对绝大多数抗生素都有较高的耐药率。结论：CNS已为重要的医院感染菌，耐药情况严峻，临床应加强耐药性的监测，合理使用抗生素。
[关键词] 凝固酶阴性葡萄球菌；β-内酰胺酶；耐药性
[中图分类号] R378.11 [文献标识码] B [文章编号] 1673-7210（2012）01（a）-086-02
Analysis on antimicrobial resistance of 107 strains of coagulase negative staphylococcus
XIONG Zhujia, LI Xiaoying, DUAN Zhiling, LI Wei
Department of Clinical Laboratory, China Meitan General Hospital, Beijing 100028, China
[Abstract] Objective: To detect the distribution of coagulase negative staphylococcus (CNS) and the drug resistance. Methods: 107 strains of CNS which were isolated from antimicrobial susceptibility test in our hospital from June 2010 to May 2011 were analyzed retrospectively. Results: Among 107 strains of CNS, there were 51 strains of staphylococcus epidermidis which were the most common pathogens, accounting for 47.7%. There were 82 strain of MRCNS and 25 strains of MSCNS. Among the MRCNS and MSCNS strains, the positive rates of the β-lactamase was 100.0% and 80.0% respectively. MRCNS were found to be sensitive to Vancomycin and Linzolid, but had high resistance to other antibiotics. Conclusion: CNS plays a significant role in nosocomial infection and the drug resistance is severe. In order to control this kind of nosocomial infection, it is critically important to monitor the antimicrobial resistance of CNS.
[Key words] Coagulase negative staphylococcus; β-lactamase; Drug resistance
凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）是人体皮肤黏膜的正常菌群，由于机体免疫功能的下降以及侵入性操作的增加，CNS在临床上导致的感染日益增加。随着近年来抗生素的广泛使用，耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）大量出现，给临床的治疗带来挑战。本研究回顾性分析2010年6月~2011年5月在我院临床送检标本中分离出的107株CNS，旨在为其临床的诊断和治疗提供实验室依据，促进合理使用抗生素，延缓耐药株的出现。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年6月~2011年5月从我院临床送检的痰、血液、中段尿、伤口分泌物、胸腹水和穿刺液中分离出的CNS，剔除同一患者相同部位的菌株，共107株。
1.2 方法
1.2.1 菌株分离及药物敏感试验 采用MicroScan Walkaway-40全自动微生物分析仪进行菌种鉴定和药敏试验。药敏结果采用WHONET 5.4软件进行统计分析。按照 CLSI（2010年版）规定的折点判定耐药、中介和敏感[1]。质控菌株为ATCC25923。
1.2.2 β-内酰胺酶检测 采用西门子MicroScan WalkAway-40 全自动微生物鉴定和药敏系统及配套Positive Combo Panel Type 20进行β-内酰胺酶检测，由仪器专家系统判读并报告结果。以上检测仪器和配套鉴定药敏卡均为德国西门子公司产品。
2 结果
2.1 一般资料情况
107株CNS在临床标本中的分布以中段尿和血液标本为主，具体分布为中段尿42株（39.3%），血液22株（20.6%），痰18株（16.8%），伤口分泌物12株（11.2%），胸腹水8株（7.5%），穿刺液5株（4.7%）。患者年龄为7~91岁，主要集中于65岁以上年龄段，有76例，占71.0%。
2.2 凝固酶阴性葡萄球菌的菌种分布
107株CNS中共包括8种菌种，表皮葡萄球菌51株，占47.7%；腐生葡萄球菌24株，占22.4%；溶血葡萄球菌12株，占11.2%；人葡萄球菌6株，占5.6%；沃氏葡萄球菌5株，占4.7%；模仿葡萄球菌5株，占4.7%；头状葡萄球菌3株，占2.8%；耳葡萄球菌1株，占0.9%。
2.3 β-内酰胺酶检出情况
107株CNS中，检出MRCNS 82株（76.6%），全部产β-内酰胺酶；检出甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌（MSCNS） 25株（23.4%），其中，有20株产β-内酰胺酶，产酶率为80.0％。
2.4 凝固酶阴性葡萄球菌的耐药性分析
107株CNS未发现万古霉素耐药株。MRCNS呈现高度耐药性和多重耐药性，除了万古霉素（耐药率为0）、利奈唑胺（耐药率为0）、氯霉素（耐药率为82.9%）、复方新诺明（耐药率为68.3%）外，其对其他抗生素的耐药率均大于85%。见表1。
表1 107株凝固酶阴性葡萄球菌对14种常见抗生素的耐药情况
3 讨论
CNS广泛存在，空气、人的皮肤等都有该菌存在或寄殖，是皮肤正常菌群。随着医学新技术的不断开发，特别是介入性操作用于诊断、治疗等，使CNS成为医院感染最重要的病原菌。CNS能产生黏质物，对光滑的生物医学材料具有特殊的吸附作用，在其上形成的生物膜，是其致病的主要原因，机制为在染色体胞间黏附基因簇控制下，首先细胞快速黏附于材料表面，然后表达胞间凝集素，促进多个细胞间黏附，累积成一个细胞层，细菌包埋于黏质物中，形成生物膜，生物膜一旦形成，抗菌药物治疗效果较差[2-3]。CNS引发的感染常与侵入性插管、静脉导管（留置针）以及呼吸器等生物医学材料的使用相关。本研究结果显示，107株CNS主要分布于6种标本中，可引起人体各部位的感染。其中，位于前3位的标本是中段尿42株（39.3%）、血液22株（20.6%）、痰18株（16.8%），与CNS感染的特点相符合。
CNS的耐药性与生物膜的产生有关[2]。生物膜的作用机制是阻断抗生素渗透和水解，钝化抗生素，降低其有效浓度。形成生物膜后，细菌表面抗原位点被覆盖，逃避免疫反应，抗生素不容易穿入，因而表现为抗吞噬和耐药等特点[4]。从本研究结果来看，107株CNS中检出MRCNS 82株（76.6%），全部产β-内酰胺酶；检出MSCNS 25株（23.4%），其中，有20株产β-内酰胺酶（产酶率为80.0％）。细菌产β-内酰胺酶可水解β-内酰胺，使β-内酰胺类抗菌药物水解而失效。MRCNS的耐药性主要是由染色体mecA基因编码产生的独特型青霉素结合蛋白（PBP2a）和由质粒介导产生的大量β-内酰胺酶引起的[5]。mecA基因编码的青霉素结合蛋白使细菌对β-内酰胺类抗生素亲和力降低，从而导致对头孢菌素类药物耐药[6]。本研究结果显示，MRCNS呈现高度耐药性和多重耐药性。MRCNS除了万古霉素（耐药率为0）、利奈唑胺（耐药率为0）、氯霉素（耐药率为82.9%）、复方新诺明（耐药率为68.3%）外，对大多数抗生素的耐药率都大于85%。目前在我院CNS中尚未发现万古霉素耐药株，说明万古霉素针对CNS的感染仍为首选抗生素。
根据本次研究体外药敏结果显示，医院感染CNS的耐药情况较为严重，因而在临床上应尽量减少侵入性操作以降低CNS的感染。CNS感染治疗中需根据药敏结果合理使用抗生素，应选择具有相加和协同的药物联合使用，尽量缩短抗菌药物使用时间，避免不合理的抗生素使用，尤其是预防用药，以减少其对细菌的选择压力，避免耐药株的出现。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-09-26）